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Die Studie zeigt, dass eine asparaginreiche Mikroumgebung in Knochen und Lunge die Prostatakrebs-Metastasierung antreibt, indem sie die Translation von Proteinen mit N-Glykosylierungsmotiven wie CD44 fördert, was die Zelladhäsion ermöglicht und eine therapeutische Angriffspunkte für die Unterbrechung der Metastasierung bietet.
Die Studie stellt die neuartige, statistisch fundierte Methode „Single cell Correlation Analysis" (SCA) vor, die mithilfe eines murinen Referenzdatensatzes eine konservierte, prognostisch relevante Selbstvermehrungs-Signatur in humanen akuten myeloischen Leukämien identifiziert und so die präzise Detektion therapierefraktärer Stammzellpopulationen ermöglicht.
Diese Studie zeigt, dass ein aberranter oxidativer Stoffwechsel die Selektion von TET2-defizienten hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen bei klonaler Hämatopoese antreibt, wobei der Pentosephosphatweg als entscheidender kompensatorischer Mechanismus fungiert, dessen Hemmung die Fitness dieser Zellen beeinträchtigt.
Diese Studie stellt einen neuartigen, gorilla-abgeleiteten onkolytischen Adenovirus (GRAd32Fk25) vor, der durch den Austausch des Fiber-Knopfes und die Expression eines anti-HER3-Antikörpers eine selektive Tumorreplikation und eine gezielte Hemmung von HER3-Signalwegen ermöglicht und damit eine vielversprechende Alternative zu herkömmlichen humanen Adenoviren darstellt.
Die Studie zeigt, dass die Hemmung des mSWI/SNF-Komplexes durch den Inhibitor FHD-286 die Epithel-Mesenchym-Transition unterbindet und KRAS-mutierte Lungenkrebszellen sowohl in vitro als auch in vivo wieder empfindlich gegenüber gezielten KRAS-Therapien macht, wodurch die Wirksamkeit dieser Behandlungen gesteigert und die Entstehung von Resistenzen verhindert wird.
Die Studie zeigt, dass bei Bauchspeicheldrüsenkrebs eine durch den Tumor verursachte Funktionsstörung des verbleibenden Organs zu einer systemischen Nährstoffverarmung führt, die den Muskelabbau über die Autophagie antreibt und dabei Aminosäuren sowohl für den Tumor als auch für den Wirt freisetzt, wobei die Unterdrückung dieser Autophagie das Tumorwachstum verlangsamt und das Überleben verbessert.
Die Studie zeigt, dass Hypoxie und die damit verbundene Azidose im Glioblastom zu zelltypspezifischen Reaktionen führen, bei denen infiltrierende Monozyten-abgeleitete Makrophagen durch metabolische Anpassung immunosuppressive Zustände einnehmen, während Mikroglia in diesen sauerstoffarmen Nischen verdrängt werden und ihren häuslichen Identitätsverlust erleiden.
Diese Studie integriert räumliche und multi-omische Daten, um einen aggressiven, progenitorgetriebenen Glioblastom-Phänotyp zu identifizieren, der durch hypoxische Nischen und zelluläre Interaktionen mit dem Mikroumfeld gekennzeichnet ist und als robuster Biomarker für die Prognose und gezielte Therapiestrategien dient.
Die Studie zeigt, dass das nukleäre Onkoprotein SET für die Chromatin-Bindung von MLL/KMT2A und die Transkriptionselongation essenziell ist, indem es über die Inhibition von PP2A und die Stabilisierung des Msk1-Komplexes die Expression pro-proliferativer Gene steuert und somit die Leukämie-Entstehung durch MLL-Fusionsproteine ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass die Kombination von DNMT-Inhibitoren mit dualen EZH1/2-Inhibitoren die adaptive Barriere aus EZH1-abhängiger H3K27me1-Methylierung in Darmkrebs überwindet, indem sie bivalente Chromatinzustände auflöst und so tumorunterdrückende Programme aktiviert sowie onkogene Transkriptionsnetzwerke unterdrückt.
Die Studie zeigt, dass der Antidiabetikum-Wirkstoff Repaglinide in humanen Brust- und Lungenkrebszelllinien dosisabhängig das Zellwachstum hemmt, Apoptose und einen Zellzyklusarrest induziert sowie die Zellmigration durch die Herunterregulierung von MMP-2 und MMP-9 unterdrückt, was ihn zu einem vielversprechenden Kandidaten für die Krebs-Therapie macht.
Die Studie stellt das neue agentenbasierte Modell TumorSim vor, das die Heterogenität von Small-Cell-Lungenkrebs-Tumoren simuliert und durch einen Vergleich mit Tuberkulose-Granulomen zeigt, dass beide Läsionen einen zweiphasigen Bildungsprozess durchlaufen, bei dem frühe CCL5-vermittelte Rekrutierung regulatorischer T-Zellen das Tumorwachstum fördert, während spätere Mechanismen die Kontrolle verbessern können.
Die Autoren stellen omlta, ein neues NP-schweres Algorithmus-Tool zur Berechnung der optimalen multi-label Baumausrichtung, vor, das durch Minimierung der zu entfernenden Mutationslabel robuste subklonale Strukturen identifiziert und erfolgreich auf Daten aus der TRACERx-Studie sowie Melanom-Datensätze angewendet wurde.
Diese Studie identifiziert das mitochondriale Enzym ACSS1 als kritische therapeutische Schwachstelle bei Mantelzelllymphomen, indem sie aufzeigt, dass ACSS1 durch die Umwandlung von Acetat in Acetyl-CoA die Pyrimidinbiosynthese und den Tumorwachstum antreibt, was durch die Hemmung von ACSS1 effektiv unterdrückt werden kann.
Die Studie zeigt, dass die Expression der AMPA-Rezeptor-Untereinheiten kodierenden GRIA-Gene in Medulloblastomen subgruppenspezifische Muster aufweist und sowohl mit dem Überleben der Patienten als auch mit der Prognose unterschiedlicher molekularer Subgruppen assoziiert ist.
Diese Studie stellt einen integrierten Workflow vor, der optimiertes Gewebe-Clearing, Lichtblatt-Mikroskopie und ein tiefes Lernmodell (ColNet) kombiniert, um die dreidimensionale Kollagenarchitektur in fibrotischen Geweben automatisiert zu visualisieren und zu analysieren.
Die Studie entwickelt ein dTAG-basiertes System zur akuten pharmakologischen Degradation des Pionierfaktors FOXA1 und zeigt, dass FOXA1 die Chromatinöffnung ausschließlich an seinen Bindungsstellen initiiert, was je nach genomischem Umfeld sowohl die Aktivierung als auch die Repression transkriptioneller Programme für das Krebswachstum bewirkt.
Die Studie zeigt, dass Noradrenalin in tumor-drainierenden Lymphknoten die zytotoxische Kapazität von CD8⁺ T-Zellen durch kovalente Norepinephrinierung von Granzym B stabilisiert und so das Tumorwachstum hemmt.
Die Studie zeigt, dass das Vitamin-K-Oxidoreduktase-Paralog VKORC1L1 unabhängig von der Gerinnung durch die Reduktion von Vitamin K oxidativen Stress in Leberzellen verhindert und so vor der Entstehung von MASLD und hepatozellulärem Karzinom schützt.
Die Studie zeigt, dass die CKII-vermittelte Phosphorylierung des HPV-16-E7-Onkoproteins die Rekrutierung des Planar-Cell-Polarity-Proteins Vangl1 bewirkt, was zu einer Störung der Zellpolarität und damit zur Förderung der Invasion und Progression von Zervixkarzinomen führt.